Brainstem spreading depolarization and cortical dynamics during fatal seizures in <i>Cacna1a</i> S218L mice
Notice bibliographique
Résumé
Sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP) is a fatal complication of epilepsy in which brainstem spreading depolarization may play a pivotal role, as suggested by animal studies. However, patiotemporal details of spreading depolarization occurring in relation to fatal seizures have not been investigated. In addition, little is known about behavioural and neurophysiological features that may discriminate spontaneous fatal from non-fatal seizures. Transgenic mice carrying the missense mutation S218L in the α1A subunit of Cav2.1 (P/Q-type) Ca2+ channels exhibit enhanced excitatory neurotransmission and increased susceptibility to spreading depolarization. Homozygous Cacna1aS218L mice show spontaneous non-fatal and fatal seizures, occurring throughout life, resulting in reduced life expectancy. To identify characteristics of fatal and non-fatal spontaneous seizures, we compared behavioural and electrophysiological seizure dynamics in freely-behaving homozygous Cacna1aS218L mice. To gain insight on the role of brainstem spreading depolarization in SUDEP, we studied the spatiotemporal distribution of spreading depolarization in the context of seizure-related death. Spontaneous and electrically-induced seizures were investigated by video monitoring and electrophysiological recordings in freely-behaving Cacna1aS218L and wild-type mice. Homozygous Cacna1aS218L mice showed multiple spontaneous tonic-clonic seizures and died from SUDEP in adulthood. Death was preceded by a tonic-clonic seizure terminating with hindlimb clonus, with suppression of cortical neuronal activity during and after the seizure. Induced seizures in freely-behaving homozygous Cacna1aS218L mice were followed by multiple spreading depolarizations and death. In wild-type or heterozygous Cacna1aS218L mice, induced seizures and spreading depolarization were never followed by death. To identify temporal and regional features of seizure-induced spreading depolarization related to fatal outcome, diffusion-weighted MRI was performed in anaesthetized homozygous Cacna1aS218L and wild-type mice. In homozygous Cacna1aS218L mice, appearance of seizure-related spreading depolarization in the brainstem correlated with respiratory arrest that was followed by cardiac arrest and death. Recordings in freely-behaving homozygous Cacna1aS218L mice confirmed brainstem spreading depolarization during spontaneous fatal seizures. These data underscore the value of the homozygous Cacna1aS218L mouse model for identifying discriminative features of fatal compared to non-fatal seizures, and support a key role for cortical neuronal suppression and brainstem spreading depolarization in SUDEP pathophysiology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».