Apelinergic System Structure and Function
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Notice bibliographique
Résumé
Apelin and apela (ELABELA/ELA/Toddler) are two peptide ligands for a class A G-protein-coupled receptor named the apelin receptor (AR/APJ/APLNR). Ligand-AR interactions have been implicated in regulation of the adipoinsular axis, cardiovascular system, and central nervous system alongside pathological processes. Each ligand may be processed into a variety of bioactive isoforms endogenously, with apelin ranging from 13 to 55 amino acids and apela from 11 to 32, typically being cleaved C-terminal to dibasic proprotein convertase cleavage sites. The C-terminal region of the respective precursor protein is retained and is responsible for receptor binding and subsequent activation. Interestingly, both apelin and apela exhibit isoform-dependent variability in potency and efficacy under various physiological and pathological conditions, but most studies focus on a single isoform. Biophysical behavior and structural properties of apelin and apela isoforms show strong correlations with functional studies, with key motifs now well determined for apelin. Unlike its ligands, the AR has been relatively difficult to characterize by biophysical techniques, with most characterization to date being focused on effects of mutagenesis. This situation may improve following a recently reported AR crystal structure, but there are still barriers to overcome in terms of comprehensive biophysical study. In this review, we summarize the three components of the apelinergic system in terms of structure-function correlation, with a particular focus on isoform-dependent properties, underlining the potential for regulation of the system through multiple endogenous ligands and isoforms, isoform-dependent pharmacological properties, and biological membrane-mediated receptor interaction. © 2018 American Physiological Society. Compr Physiol 8:407-450, 2018.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle