Quantification of adherens junction disruption and contiguous paracellular protein leak in human lung endothelial cells under septic conditions
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Sepsis is associated with dysfunction of MVEC resulting in organ edema and inflammation. VE-cadherin, a component of MVEC adherens junctions, may be disrupted in sepsis. However, the direct connection between individual MVEC VE-cadherin disruption and increased paracellular permeability is uncertain. METHODS: Human pulmonary MVEC were cultured on a biotin matrix and treated with cytomix, as a model of sepsis, vs PBS. MVEC permeability was assessed by trans-MVEC monolayer leak of Oregon green 488-conjugated avidin, which bound subcellular biotin to localize sites of paracellular leak. Leak was correlated with individual cell-specific MVEC surface VE-cadherin continuity by fluorescence microscopy. RESULTS: Cytomix treatment reduced total MVEC VE-cadherin density, disrupted surface VE-cadherin continuity, was associated with intercellular gap formation, and enhanced paracellular avidin leak. Cytomix-induced MVEC paracellular avidin leak was strongly correlated temporally and was highly contiguous with focal MVEC surface VE-cadherin disruption. Total cellular VE-cadherin density was less strongly correlated with MVEC paracellular avidin leak and individual cell-specific focal surface VE-cadherin discontinuity. CONCLUSIONS: These data support a mechanistic link between septic human lung MVEC VE-cadherin disruption and contiguous paracellular protein leak, and will permit more detailed assessment of individual cell-specific mechanisms of septic MVEC barrier dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».