Soluble CD93 is an apoptotic cell opsonin recognized by α <sub>x</sub> β <sub>2</sub>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Efferocytosis is essential for homeostasis and prevention of the inflammatory and autoimmune diseases resulting from apoptotic cell lysis. CD93 is a transmembrane glycoprotein previously implicated in efferocytosis, with mutations in CD93 predisposing patients to efferocytosis‐associated diseases. CD93 is a cell surface protein, which is proteolytically shed under inflammatory conditions, but it is unknown how CD93 mediates efferocytosis or whether its efferocytic activity is mediated by the soluble or membrane‐bound form. Herein, using cell lines and human monocytes and macrophages, we demonstrate that soluble CD93 (sCD93) potently opsonizes apoptotic cells but not a broad range of microorganisms, whereas membrane‐bound CD93 has no phagocytic, efferocytic, or tethering activity. Using mass spectrometry, we identified α x β 2 as the receptor that recognizes sCD93, and via deletion mutagenesis determined that sCD93 binds to apoptotic cells via its C‐type lectin‐like domain and to α x β 2 by its EGF‐like repeats. The bridging of apoptotic cells to α x β 2 markedly enhanced efferocytosis by macrophages and was abrogated by α x β 2 knockdown. Combined, these data elucidate the mechanism by which CD93 regulates efferocytosis and identifies a previously unreported opsonin‐receptor system utilized by phagocytes for the efferocytic clearance of apoptotic cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».