Genetic determinants of acute asthma therapy response in children with moderate‐to‐severe asthma exacerbations
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: We documented inter-individual variability in the response to acute asthma therapy in children, attributed in part to five clinical factors (oxygen saturation, asthma severity score, virus detection, fever, symptoms between exacerbations; DOORWAY study). The contribution of genetic determinants of failure of acute asthma management have not been elucidated. OBJECTIVE: We aim to determine single nucleotide polymorphisms (SNP) associated with emergency department (ED) management failure in children. METHODS: A prospective cohort of 591 Caucasian children aged 1-17 years with moderate-to-severe asthma managed with standardized protocol were included. We examined 53 SNPs previously associated with asthma development, phenotypes, or bronchodilator or corticosteroids response. Associations between SNPs and management failure (hospitalization, active asthma management ≥8 h in ED, or a return visit within 72 h for one of two previous criteria) were examined using logistic regression, adjusting for the five clinical predictors of management failure. RESULTS: Four-hundred ninety-one subjects had complete clinical data and usable DNA samples. While controlling for clinical determinants, rs295137 in SPATS2L (OR = 1.77, 95%CI: 1.17, 2.68) was significantly associated with increased odds of ED management failure. Two SNPs in IL33 were associated with decreased odds of ED management failure: rs7037276 (OR = 0.55, 95%CI: 0.33, 0.90), and rs1342326 (OR = 0.52, 95%CI: 0.32, 0.86). The addition of these three SNPs to the clinical predictors significantly improved the model's predictive performance (P < 0.0004). CONCLUSION: Three SNPs were significantly associated with ED management failure in addition to clinical predictors, contributing to inter-individual variability. None has been previously associated with treatment response to acute asthma management.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».