Claudin 1 Is Highly Upregulated by PKC in MCF7 Human Breast Cancer Cells and Correlates Positively with PKCε in Patient Biopsies
Notice bibliographique
Résumé
Recent studies provide compelling evidence to suggest that the tight junction protein claudin 1, aberrantly expressed in several cancer types, plays an important role in cancer progression. Dysregulation of claudin 1 has been shown to induce epithelial mesenchymal transition (EMT). Furthermore, activation of the ERK signaling pathway by protein kinase C (PKC) was shown to be necessary for EMT induction. Whether PKC is involved in regulating breast cancer progression has not been addressed. The PKC activator 12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate (TPA) was used to investigate the effect of PKC activity on claudin 1 transcription and protein levels, subcellular distribution, and alterations in EMT markers in human breast cancer (HBC) cell lines. As well, tissue microarray analysis (TMA) of a large cohort of invasive HBC biopsies was conducted to investigate correlations between claudin 1 and PKC isomers. TPA upregulated claudin 1 levels in all HBC cell lines analyzed. In particular, a high induction of claudin 1 protein was observed in the MCF7 cell line. TPA treatment also led to an accumulation of claudin 1 in the cytoplasm. Additionally, we demonstrated that the upregulation of claudin 1 was through the ERK signaling pathway. In patient biopsies, we identified a significant positive correlation between claudin 1, PKCα, and PKCε in ER+ tumors. A similar correlation between claudin 1 and PKCε was identified in ER- tumors, and high PKCε was associated with shorter disease-free survival. Collectively, these studies demonstrate that claudin 1 and the ERK signaling pathway are important players in HBC progression.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».