Long-term testosterone deficiency modifies myofilament and calcium-handling proteins and promotes diastolic dysfunction in the aging mouse heart
Notice bibliographique
Résumé
The impact of long-term gonadectomy (GDX) on cardiac contractile function was explored in the setting of aging. Male mice were subjected to bilateral GDX or sham operation (4 wk) and investigated at 16–18 mo of age. Ventricular myocytes were field stimulated (2 Hz, 37°C). Peak Ca2+transients (fura 2) and contractions were similar in GDX and sham-operated mice, although Ca2+transients (50% decay time: 45.2 ± 2.3 vs. 55.6 ± 3.1 ms, P < 0.05) and contractions (time constant of relaxation: 39.1 ± 3.2 vs. 69.5 ± 9.3 ms, P < 0.05) were prolonged in GDX mice. Action potential duration was increased in myocytes from GDX mice, but this did not account for prolonged responses, as Ca2+transient decay was slow even when cells from GDX mice were voltage clamped with simulated “sham” action potentials. Western blots of proteins involved in Ca2+sequestration and efflux showed that Na+/Ca2+exchanger and sarco(endo)plasmic reticulum Ca2+-ATPase type 2 protein levels were unaffected, whereas phospholamban was dramatically higher in ventricles from aging GDX mice (0.24 ± 0.02 vs. 0.86 ± 0.13, P < 0.05). Myofilament Ca2+sensitivity at physiological Ca2+was similar, but phosphorylation of essential myosin light chain 1 was reduced by ≈50% in ventricles from aging GDX mice. M-mode echocardiography showed no change in systolic function (e.g., ejection fraction). Critically, pulse-wave Doppler echocardiography showed that GDX slowed isovolumic relaxation time (12.9 ± 0.9 vs. 16.9 ± 1.0 ms, P < 0.05), indicative of diastolic dysfunction. Thus, dysregulation of intracellular Ca2+and myofilament dysfunction contribute to deficits in contraction in hearts from testosterone-deficient aging mice. This suggests that low testosterone helps promote diastolic dysfunction in the aging heart. NEW & NOTEWORTHY The influence of long-term gonadectomy on contractile function was examined in aging male hearts. Gonadectomy slowed the decay of Ca2+transients and contractions in ventricular myocytes and slowed isovolumic relaxation time, demonstrating diastolic dysfunction. Underlying mechanisms included Ca2+dysregulation, elevated phospholamban protein levels, and hypophosphorylation of a myofilament protein, essential myosin light chain. Testosterone deficiency led to intracellular Ca2+dysregulation and myofilament dysfunction, which may facilitate diastolic dysfunction in the setting of aging.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».