G418 induces programmed cell death in Acanthamoeba through the elevation of intracellular calcium and cytochrome c translocation
Notice bibliographique
Résumé
Acanthamoeba is a widely distributed opportunistic parasite which causes a vision-threatening keratitis and a life-threatening encephalitis. The cyst stage of this amoeba is especially resistant to currently used therapeutics and so alternative agents are urgently required. Growing evidence supports the existence of a programmed cell death system (PCD) in Acanthamoeba and while some features are shared by higher eukaryote cells, others differ. It is hoped that by understanding these differences we can exploit them as targets for novel drug intervention to activate PCD pathways in the amoebae but not the invaded human tissue. Here, we use the aminoglycoside G418 to activate PCD in Acanthamoeba . This drug caused a shape change in the treated amoebae. Cells rounded up and contracted, and after 6 h fragments of cells resembling the ‘apoptotic bodies’ of vertebrate cells were observed. G418 causes an increase in intracellular calcium from a resting level of 24 nM to 60 nM after 6 h of treatment. Mitochondrial function as assayed by the ΔΨ m reporting dye JC-1 and CTC a redox dye becomes inhibited during treatment and we have found that cytochrome c is released from the mitochondria. Cells stained with Hoechst showed first an alteration in chromatin structure and then a vesiculation of the nucleus with G418 treatment, although we found no obvious breakdown in genomic DNA in the early stages of PCD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».