Transactivated Epidermal Growth Factor Receptor Recruitment of α-actinin-4 From F-actin Contributes to Invasion of Brain Microvascular Endothelial Cells by Meningitic Escherichia coli
Notice bibliographique
Résumé
Bacterial penetration of the blood-brain barrier requires its successful invasion of brain microvascular endothelial cells (BMECs), and host actin cytoskeleton rearrangement in these cells is a key prerequisite for this process. We have reported previously that meningitic Escherichia coli can induce the activation of host’s epidermal growth factor receptor (EGFR) to facilitate its invasion of BMECs. However, it is unknown how EGFR specifically functions during this invasion process. Here, we identified an important EGFR-interacting protein, α-actinin-4 (ACTN4), which is involved in maintaining and regulating the actin cytoskeleton. We observed that transactivated-EGFR competitively recruited ACTN4 from intracellular F-actin fibers to disrupt cytoskeleton, thus facilitating bacterial invasion of BMECs. Strikingly, this mechanism operated not only for meningitic E. coli, but also for infections with Streptococcus suis, another Gram-positive meningitis-causing bacterial pathogen, thus revealing a common mechanism hijacked by these meningitic pathogens where EGFR competitively recruits ACTN4. Ever rising levels of antibiotic-resistant bacteria and the emergence of their extended-spectrum antimicrobial-resistant counterparts remind us that EGFR could act as alternative non-antibiotic targets to better prevent and control bacterial meningitis.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».