Flubendazole as a macrofilaricide: History and background
Notice bibliographique
Résumé
Benzimidazole anthelmintics have long been employed for the control of soil-transmitted helminth infections.Flubendazole (FBZ) was approved in 1980 for the treatment of gastrointestinal nematode infections in both veterinary and human medicine.It has also long been known that parenteral administration of FBZ can lead to high macrofilaricidal efficacy in a variety of preclinical models and in humans.As part of an effort to stimulate the discovery and development of new macrofilaricides, particularly for onchocerciasis, research has recently been devoted to the development of new formulations that would afford high oral bioavailability of FBZ, paving the way for potential clinical development of this repurposed drug for the treatment of human filariases.This review summarizes the background information that led to this program and summarizes some of the lessons learned from it.Elimination of the human filarial diseases lymphatic filariasis (LF) and onchocerciasis is a formal objective of the global health community [1,2].Decades-long control programs leading to elimination rely primarily on annual or semiannual mass drug administration (MDA) campaigns using drugs that kill the microfilarial stages of Onchocerca volvulus and Wuchereria bancrofti, the primary causative agents of these diseases; the chemotherapeutic regimens also induce prolonged suppression of microfilarial production by female parasites.The long-lasting reduction of the microfilarial burden effectively prevents transmission and, in onchocerciasis patients, the development of dermal and ocular pathology.Elimination can be attained if transmission is blocked until all adult worms in a locale have died (5 to 15 years).The drugs used in MDA campaigns include ivermectin in onchocerciasis areas and diethylcarbamazine in areas in which only LF is present; both agents are combined with albendazole for use in LF control.The use of ivermectin or diethylcarbamazine in areas coendemic with Loa loa is problematic due to the danger of severe adverse neurologic sequelae in patients harboring high loads of L. loa microfilariae [3,4].Because the regimens used for MDA are not rapidly macrofilaricidal, there is general agreement that availability of a macrofilaricide would significantly accelerate progress toward elimination of filariases, in particular onchocerciasis [5][6][7].Macrofilaricidal regimens
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».