A plant-derived VLP influenza vaccine elicits a balanced immune response even in very old mice with co-morbidities
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The elderly are at high risk from influenza, in part because immunity wanes with age and through the accumulation of comorbidities. A novel plant-derived virus-like-particle (VLP) vaccine bearing influenza hemagglutinin can induce a balanced humoral and cellular response in old mice (16-18 months) while split virion vaccines elicit mostly antibodies. Because mice also collect comorbidities and lose immune competence as they age, we wished to determine how the plant-derived VLP vaccine would perform in animals approaching the end of their life-span. MATERIALS AND METHODS: Old (24-26 months) female BALB/c mice received two intramuscular doses of H1-VLP vaccine, an inactivated H1N1 vaccine (IIV) (both based on A/H1N1/California/07/09) (3μg each) or PBS. Serum was collected on day 42 and humoral responses were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), microneutralization (MN) and hemagglutination inhibition (HI) assays. Influenza-specific splenocyte CD4+ & CD8+ T cell responses were measured by flow cytometry. Full body computed tomography (CT) and structured necropsies were performed on day 42. Comorbidities including reduced lung volume (kyphosis), masses, abscesses, etc. were assessed using a standard scoring system (1-21) and mice with scores ≥5 were considered to have important comorbidities. RESULTS: Overall, 53.3% of the animals had significant comorbidities. Three weeks post-boost, HI and MN titres were mostly undetectable but ELISA titres were significantly higher in the H1-VLP animals compared to the IIV group (GMT (95% CI): 961 (427, 2163) vs 425 (200, 903): p = 0.03). Both CD4+(TNFα, IFNγ) and CD8+ (IFNγ) T cell responses were also greater in the H1-VLP group than the IIV. CONCLUSIONS: Even in very old mice with comorbidities, the plant-made H1-VLP vaccine elicited a stronger and more balanced immune response than IIV. Animals with fewer comorbidities tended to have the better composite (humoral and cellular) responses. These novel vaccines have the potential to address some of the limitations of current vaccines in the elderly.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».