Roles, function and relevance of LAG3 in HIV infection
Notice bibliographique
Résumé
HIV causes several forms of immune dysfunction that need to be addressed in a functional cure for HIV.Immune exhaustion describes a dysfunctional phenotype caused by chronic cellular activation.Lymphocyte activation gene-3 (LAG3) is one of several negative coreceptors known as immune checkpoints that contribute to this exhaustion phenotype.Antibodies targeting immune checkpoints are now used clinically to restore immunity against cancer and hold promise in restoring immunity during HIV infection.Here, we summarize current knowledge surrounding LAG3 and discuss its relevance during HIV infection and the potential for LAG3-targeting antibodies in a functional HIV cure. Author summaryAntiviral drugs have transformed HIV infection from a death sentence to a manageable disease.However, millions still lack access to these drugs, which require daily adherence.This allows the HIV epidemic to continue, killing a million people each year.The search for a cure has been long, but researchers now have a greater knowledge of HIV and human biology than ever before and are designing drugs and strategies that may be used in a cure.Checkpoint blockade is one strategy already used to treat cancer but may also eventually be used in an HIV functional cure, which would allow the body to control HIV without the help of antiviral drugs.Checkpoint blockade works by inhibiting molecules called immune checkpoints, which are the brakes of the immune system.Here we focus on an immune checkpoint called LAG3.LAG3 can be present on many different immune cells with differing frequency but is more abundant during HIV, in which having more LAG3 is associated with certain aspects of worse disease.Although it may have slightly different functions on different types of cells, overall, LAG3 reduces the cell's ability to respond to stimulus.Inhibiting LAG3 could reinvigorate immune cells to fight HIV and may even help fight coinfections such as hepatitis viruses.Inhibiting other immune checkpoints along with LAG3 may improve efficacy.If combined with other drugs and strategies to fight HIV, checkpoint blockade may allow the immune system to control HIV without the help of antiviral drugs-a functional cure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».