Mutant huntingtin expression in microglia is neither required nor sufficient to cause the Huntington’s disease-like phenotype in BACHD mice
Notice bibliographique
Résumé
Huntington's disease (HD) is caused by a CAG repeat expansion in the HTT gene and is characterized by early and selective striatal neurodegeneration. The huntingtin (HTT) protein is ubiquitously expressed in many tissues and the cellular pathogenesis of the disease is not fully understood. Immune cell dysfunction due to mutant HTT (mHTT) expression and aberrant immune system activation in HD patients suggests that inflammatory processes may contribute to HD pathogenesis. Here we used the BACHD mouse model of HD, which carries a conditional transgene expressing full-length human mHTT, to selectively deplete mHTT expression in myeloid lineage cells, including microglia, and evaluated the effects on HD-related behavior and neuropathology. In the converse experiment, we depleted mHTT expression in the majority of cells in the brain but specifically excluding microglia and again evaluated behavior and neuropathology. In mice with myeloid-specific mHTT-depletion, we observed no significant rescue of any behavioral or neuropathological outcome measures, while neural-specific knockout mice showed significant rescue of body weight, rotarod performance and striatal volume. We conclude that mHTT expression in microglia, though clearly affecting specific aspects of microglia function, does not alter disease pathogenesis in the BACHD mouse model. This may have implications for current or future therapeutic trials testing immune-modulating drugs in HD patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».