Mechanopharmacology and Synergistic Relaxation of Airway Smooth Muscle
Notice bibliographique
Résumé
Asthmatic airways are stiffer than normal. We have shown that the cytoskeletal passive stiffness of airway smooth muscle (ASM) can be regulated by intracellular signaling pathways, especially those associated with Rho kinase (ROCK). We have also shown that an oscillatory strain reduces the passive stiffness of ASM and its ability to generate force. Here, we investigated the combined effect of inhibiting the ASM contraction with β2 agonist and decreasing the ASM cytoskeletal stiffness with ROCK inhibitor and/or force oscillation (FO) on the relaxation of contracted ASM. We hypothesize that the ASM relaxation can be synergistically enhanced by the combination of these interventions, because drug-induced softening of the cytoskeleton enhances the FO-induced relaxation and vice versa. Sheep tracheal strips were isotonically contracted to acetylcholine (3 × 10−5 M). At the plateau of shortening, β2 agonist salbutamol (10−7 M), ROCK inhibitor H1152 (10−7 M), and FO (square wave, 1 Hz, amplitude 6% maximal active force) were applied either alone or in combination. After adjusting for nonspecific time-dependent variation, relengthening by individual interventions with low-dose salbutamol or H1152, or small amplitude FO was not significantly different from zero. However, significant relengthening was observed in all combination treatments. The relengthening was greater than the mathematical sum of relengthening caused by individual treatments thereby demonstrating synergistic relaxation. The ASM stiffness did not change with salbutamol or H1152 treatments, but was lower with FO in combination with H1152. The results suggest that the mechanopharmacological treatment can be an effective therapy for asthma.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».