The citrus flavanone hesperetin preferentially inhibits slow‐inactivating currents of a long QT syndrome type 3 syndrome Na<sup>+</sup>channel mutation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background and purpose The citrus flavanone hesperetin has been proposed for the treatment of several human pathologies, but its cardiovascular actions remain largely unexplored. Here, we evaluated the effect of hesperetin on cardiac electrical and contractile activities, on aortic contraction, on the wild‐type voltage‐gated NaV1.5 channel, and on a channel mutant (R1623Q) associated with lethal ventricular arrhythmias in the long QT syndrome type 3 (LQT3). Experimental approach We used cardiac surface ECG and contraction force recordings to evaluate the effects of hesperetin in rat isolated hearts and aortic rings. Whole‐cell patch clamp was used to record NaV1.5 currents (INa) in rat ventricular cardiomyocytes and in HEK293T cells expressing hNaV1.5 wild‐type or mutant channels. Key results Hesperetin increased the QRS interval and heart rate and decreased the corrected QT interval and the cardiac and aortic contraction forces at concentrations equal or higher than 30 μmol·L−1. Hesperetin blocked rat and human NaV1.5 channels with an effective inhibitory concentration of ≈100 μmol·L−1. This inhibition was enhanced at depolarized holding potentials and higher stimulation frequency and was reduced by the disruption of the binding site for local anaesthetics. Hesperetin increased the rate of inactivation and preferentially inhibitedINaduring the slow inactivation phase, these effects being more pronounced in the R1623Q mutant. Conclusions and implications Hesperetin preferentially inhibits the slow inactivation phase ofINa, more markedly in the mutant R1623Q. Hesperetin could be used as a template to develop drugs against lethal cardiac arrhythmias in LQT3.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».