P041 Differences in NOTCH signalling between stricturing and penetrating behaviour in Crohn’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Fibrosis and fistula development constitute the main complications associated to Crohn’s disease. Notch signalling has been implicated in lung, kidney, liver, and cardiac fibrosis and in various disease conditions such as scleroderma. We aim to analyse here the pattern of NOTCH ligands, receptors, and effectors expression in surgical resections from stenotic and fistulizing CD patients and to determine the potential role of these ligands in favouring fistula and fibrosis. CD patients (n = 41) were categorised according to Montreal classification (age at diagnosis, location, and behaviour). mRNA was isolated from resections of patients presenting a stricturing (B2, n = 26) or a penetrating (B3, n = 15) behaviour or from unaffected mucosa of patients with colorectal cancer (control, n = 15). The expression of Notch ligands, receptors, and effectors (HES1 and MATH1) was determined by RT-PCR or WB. Correlations between data were analysed using Pearson’s correlation coefficient (*p < 0.05). A higher mRNA expression of NOTCH3 and NOTCH4 receptors was detected in CD patients compared with controls; in addition, the expression of these markers was higher in the fistulizing than in the stenotic behaviour (Table 1). The fistulizing group presented a generalised overexpression of NOTCH ligands (JAG2, DLL3, and DLL4) compared with controls and among them, only DLL3 expression was up-regulated in the stenotic group (Table 1). Similar levels of HES1 and MATH1 mRNA expression were detected between different groups while protein levels of HES1 were higher in the fistulising group than in control or stenotic groups (3.4 ± 0.1 A.U*#, 2.8 ± 0.2 A.U and 2.0 ± 0.1 A.U, respectively). The expression of DLL3 significantly correlated with FSP1 (r = 0.77, p = 0.04*), DESMIN (r = 0.80, p = 0.03*), and SNAIL1 (r = 0.59, p < 0.04*), only in intestinal tissue from the fistulizing CD group. Relative mRNA expression of NOTCH ligands and receptors vs. the housekeeping gene β-ACTIN in intestinal mucosa. Significant differences vs. the respective Non-IBD patients are shown by *p < 0.05 or **p < 0.05 and vs. B2 CD patients by #p < 0.05. Activation of the Notch signalling pathway is detected in Crohn’s disease patients presenting a penetrating (B3) behaviour compared with those with a structuring (B2) phenotype and it may be involved in fistula development over fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».