The Impact of Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) on Survival: An Exploratory Analysis of a Phase 3 Study of CPX-351 Versus 7+3 in Older Patients with Newly Diagnosed, High-Risk/Secondary AML (sAML)
Notice bibliographique
Résumé
Introduction CPX-351 (Vyxeos®), a dual-drug liposomal encapsulation of cytarabine (C) and daunorubicin (D) at a synergistic ratio, is approved by the FDA and EMA for adults with newly diagnosed therapy-related AML or AML with myelodysplasia-related changes. In a phase 3 study, CPX-351 significantly improved median overall survival (OS; 9.56 vs 5.95 mo; HR = 0.69 [95% CI: 0.52-0.90]; 1-sided P = 0.003) and event-free survival (EFS; 2.53 vs 1.31 mo; HR = 0.74 [95% CI: 0.58-0.96]; 2-sided P = 0.021), and produced a higher rate of complete remission (CR) or CR with incomplete platelet or neutrophil recovery (CR+CRi; 47.7% vs 33.3%; 2-sided P = 0.016) vs 7+3 in patients (pts) aged 60-75 y with newly diagnosed high-risk/sAML. The higher CR+CRi rate may contribute to a higher rate of HCT, which is a potentially curative therapy that can impact long-term survival. Objective This exploratory analysis used a time-dependent proportional hazards model to assess the impact of CPX-351 vs 7+3 on survival independent of HCT status. Methods Pts could receive up to 2 induction cycles of CPX-351 (100 units/m 2 [C 100 mg/m 2 + D 44 mg/m 2 ] on Days 1, 3, and 5 [2nd induction: Days 1 and 3]) or 7+3 (C 100 mg/m 2 /d continuously for 7 d [2nd induction: 5 d] + D 60 mg/m 2 on Days 1-3 [2nd induction: Days 1-2]). Pts achieving CR or CRi could receive up to 2 consolidation cycles with CPX-351 (65 units/m 2 [C 65 mg/m 2 + D 29 mg/m 2 ] on Days 1 and 3) or 5+2 (as in 2nd induction). HCT was performed at the physician's discretion. Results Baseline characteristics were balanced between arms. The HCT rate was 34.0% (n = 52) with CPX-351 and 25.0% (n = 39) with 7+3. Median time to HCT was 114.5 d with CPX-351 and 113.0 d with 7+3. Median OS landmarked from the time of HCT was significantly improved with CPX-351 vs 7+3 (not reached vs 10.25 mo; HR = 0.46 [95% CI: 0.24-0.89]). When HCT was treated as a time-dependent covariate, the HRs favored CPX-351 vs 7+3 for OS and EFS (Table), suggesting CPX-351 may be associated with prolonged OS and EFS independent of HCT. The safety profile of CPX-351 was generally consistent with that of 7+3. Early mortality rates with CPX-351 and 7+3, respectively, were 5.9% and 10.6% at Day 30 and 13.7% and 21.2% at Day 60. Conclusions CPX-351 was associated with significantly longer median OS and EFS and higher rates of CR+CRi and HCT vs 7+3 in older pts with newly diagnosed high-risk/sAML. Exploratory analyses suggest CPX-351 prolonged OS and EFS independent of HCT.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».