Genetic testing for familial hypercholesterolemia: Impact on diagnosis, treatment and cardiovascular risk
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Notice bibliographique
Résumé
Aims Familial hypercholesterolemia (FH) is the most common genetic disorder in medicine, with a prevalence of 1/250. Affected individuals have elevated low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and an increased lifetime risk of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). The diagnosis of FH is based on algorithms that include LDL-C levels, physical manifestations, family history of high LDL-C and premature ASCVD, and, more recently, genetic testing. We sought to determine the impact of genetic testing on the: 1) diagnosis of ‘definite familial hypercholesterolemia’, 2) initiation and adherence of lipid-lowering therapy and 3) risk of ASCVD. Methods We performed a systematic review and meta-analysis, pooling odds ratios and 95% confidence intervals for ASCVD from studies comparing risk estimates in individuals harboring FH-causing variants and unaffected individuals. Results After screening 3304 unique publications, 56 studies were included in the analysis. 1) Genetic testing provided confirmation of FH in 28–80%, over clinical criteria alone, depending on the diagnostic algorithm and the method of analysis. In two large population-based studies comprising 76,751 individuals, an FH-causing variant was identified in only 1.7–2.5% of subjects with an LDL-C > 4.9 mmol/L (190 mg/dL). 2) A confirmed molecular diagnosis increased lipid-lowering therapy adherence (five studies, n = 4181 definite FH). 3) Loss-of-function variant of the LDLR were at a markedly increased risk of myocardial infarction (odds ratio 6.77, 95% confidence interval 4.75–9.66), and patients with a milder (hypomorphic) pathogenic LDLR change had a 4.4-fold increase in risk (odds ratio 4.4, 95% confidence interval 2.34–8.26), compared with controls. Conclusion DNA sequencing confirms the diagnosis of FH but has a poor yield in unselected patients whose sole criterion is an elevated LDL-C. Initiation and adherence to treatment is improved. The risk of ASCVD is 4.4- to 6.8-fold increased in patients with an FH-causing variant compared with controls, depending on the severity of the DNA change.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,006 | 0,008 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle