P533 Ustekinumab therapeutic drug monitoring in Crohn’s disease patients with loss of response
Notice bibliographique
Résumé
Crohn’s disease (CD) patients on ustekinumab (UST) may experience a partial or secondary loss of response (LOR). The aim of the study was to assess the role of UST therapeutic drug monitoring (TDM) in patients with a LOR. In this prospective study, trough UST TDM was performed in CD patients experiencing either a partial response or a secondary LOR to UST based on clinical (HBI ≥5) and/or objective inflammation (CRP ≥5 or FCP ≥250 or SES-CD >2). Patients were treated at the discretion of the physician prior to the UST TDM results becoming available. Patients were reassessed for complete remission (HBI <5, CRP <5 and FCP < 250) or for response (HBI decrease by >3 points and a 50% decrease in CRP, FCP). UST drug and antibody concentrations were assessed using a liquid phase assay (Prometheus Laboratories Inc.). 38 instances of clinical LOR were identified in 35 patients. The median age at LOR was 39 years (range 18–72), 57% were male and 91% were biologic experienced. The median follow-up visit occurred at 3.8 months (IQR 3.1–4.4 months). Treatment interventions and outcomes are listed in Table 1. When UST was dose escalated with q 4 week dosing or re-induction, patients with active inflammation achieved complete remission and response in 38% and 31%, respectively. When baseline TDM was available (n = 35), the mean UST concentration was significantly lower in patients with active biochemical or endoscopic inflammation (n = 31) compared with patients with no objective inflammation (n = 4): 5.21 vs. 18.74 μg/ml, p < 0.0001. In the 27 patients with active inflammation in whom UST treatment was continued (29 instances), the mean baseline UST concentration was higher in patients who achieved complete remission (n = 10), compared with those who did not (n = 19): 7.61 vs. 4.01 μg/ml, p = 0.01. The mean baseline FCP was significantly lower in patients who achieved complete remission, compared with patients who did not (414 vs. 993 μg/g, p = 0.03). The mean post treatment UST drug concentration was significantly higher in patients who achieved complete remission (n = 8), compared with those who did not achieve complete remission (n = 14): 13.04 vs. 8.57 μg/g, p = 0.03. Treatment intervention and outcomes. Overall, ustekinumab dose escalation or reinduction in CD patients with a LOR resulted in complete remission or response in 69% of patients. Baseline higher drug concentrations and low FCP were associated with significantly increased rates of complete remission. Higher post-treatment drug concentrations were significantly associated with increased rates of complete remission.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».