P510 Infliximab in the very young: it is all about the dosing – a multi-centre study
Notice bibliographique
Résumé
Infliximab (IFX) is administered intravenously using weight-based dose (5 mg/kg) in paediatric and adult inflammatory bowel disease (IBD) patients. However, previous IFX pharmacokinetic (PK) data suggest this results in lower mean serum IFX concentrations in paediatric compared with adult CD patients, especially in young patients. We hypothesise that young children need a more intensive treatment regimen than the current weight-based dose administration. To assess IFX PK, based on existing therapeutic drug monitoring (TDM) data in a population of paediatric IBD patients below age of 10 and to compare these to paediatric IBD patients above age of 10. TDM data were collected retrospectively in 15 European and Canadian centres. Children treated with IFX between 2004–2016 were included, if IFX was started as IBD treatment below 10 year and PK data were available. These data were compared with a control group of paediatric IBD patients above age of 10 with PK data of IFX treated paediatric IBD patients in the Erasmus MC-Sophia Children’s Hospital. One-hundred and sixty paediatric IBD patients were eligible for the study (110 < 10 year; 50 >10 year). Median age IFX treatment was started was 8.3 years [IQR 6.9–8.9] in the young patients (YP), in the older patient (OP) group this was 14.3 [IQR 12.6–15.6]. In 49% of the YP trough levels were below therapeutic range (<3 μg/ml) at 14 weeks. The median interval between IFX infusions was significantly shorter (median interval days 49[39–56] vs. 56[55–56]; p < .001), while the dose (median dose 8 [5–10] mg/kg vs. 5 [5–8.5] mg/kg; p = 0.013) was significantly higher in the YP than OP at 1 year of scheduled IFX maintenance treatment. Moreover, significantly more YP developed antibodies to infliximab (ATI) during follow-up (44% in YP vs. 8.7 in OP, p = 0.004) compared with the OP group, while overall duration of response to IFX was not significantly different between both age groups (after 2 years 53%(n = 29) in YP vs. 63%(n = 26) in OP; p = 0.24). To achieve therapeutic IFX trough levels in young paediatric IBD patients (<10 years) a more intensive treatment schedule is required. Sub therapeutic IFX levels may be the explanation for development of more ATI’s in young patients compared with the older ones. Despite more ATI formation, duration of IFX therapy was comparable for both age groups. IFX dosing in YP is frequently suboptimal. We recommend to start with a higher dose IFX and an induction schedule with shorter intervals between infusions, beside use of early TDM to further personalise IFX treatment in young IBD patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».