Abstract 158: Optogenetic Theta-band Activation of Pyramidal Neurons Elicits Peri-infarct Spreading Depolarizations in the ET-1 Rat Model of Focal Cortical Ischemia
Notice bibliographique
Résumé
Peri-infarct spreading depolarization (PIDs) frequently occur post ischemic stroke in animals and humans, propagating from the infarct core into the penumbra, and have been associated with worsened neurological outcome in patients. The etiology of PIDs is not well understood, complicating the development of targeted treatments. To examine the cellular origins of PIDs, we hypothesized that synchronous, frequency-specific, activation of specific neuronal subpopulation is necessary for PID occurrence. We transfected adult male Sprague Dawley rats with ChR2 either under the CamKII (AAV5.CAMKII.ArchT.GFP.WPRE.SV40) or CAG (AAV5.CAG.hChR2(H134R)-mCherry.WPRE.SV40) promoters into the somatosensory cortex to induce opsin transfection in pyramidal neurons or interneurons, respectively. Two weeks later, we assessed neuronal activity changes induced by focal cortical ischemia by inserting two electrodes ~2 mm apart in rostro-caudal direction. We then used a glass micropipette to inject 800 pmol of ET-1 into the primary somatosensory cortex in correspondence of rostral electrode, so as to examine the activity at the ‘core’ of the ischemic insult as well as from the peri-infarct zone, which coincided with the transfected area. We recorded baseline (pre-ischemic) local field potentials (LFPs) before injecting ET-1. Following ET-1 injection, we observed an average of five CSDs, with a mean amplitude of 57 mV and a mean duration of 1.2min, propagating from the infarct core to the peri-infarct tissue. In all subjects, the CSDs subsided within the first hour after the ischemic insult. In the second hour following stroke, we stimulated peri-infarct pyramidal neurons or interneurons at different frequency bands (theta, alpha, beta, low gamma, high gamma, and DC). Only theta band stimulation of the pyramidal neurons reliably triggered PIDs. Stimulating pyramidal neurons at higher frequencies or interneurons at any frequency did not elicit PIDs. Activation of peri-infarct zone pyramidal neurons in the theta band elicits cortical PIDs. The identification of a neuronal-specific and frequency-specific trigger for PIDs provides a roadmap for development of PID-targeted treatments in the acute stage of stroke.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».