Exposure-Response to SC Ustekinumab In Moderate-Severe Crohnʼs Disease: Results From the IM-UNITI Maintenance Study
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Subcutaneous(SC) Ustekinumab (UST) maintenance was previously shown to maintain clinical response and remission in mod-severe Crohn's disease (CD) in the Phase 3 IM-UNITI maintenance trial, but detailed exposure-response analyses using clinical efficacy, biomarkers of inflammation, and endoscopic substudy data have not yet been presented. Methods: Patients achieving clinical response after a single IV dose of UST in the UNITI-1&2 induction studies were randomized 1:1:1 in IM-UNITI to SC placebo (PBO), UST 90 mg q12w, or q8w. Ustekinumab concentration data were categorized into quartiles (Q) and ER relationships were assessed based on wk24 steady-state (ss) trough or average ss trough values vs clinical remission, CRP, and endoscopic remission and response (SES-CD 2 or 50% decrease, respectively) in endoscopic substudy patients. The association between ss trough and efficacy outcomes were assessed using a one-sided Cochrane Armitage trend test. Optimal concentration cut-offs for remission was evaluated using ROC analysis. Results: Median ss troughs were approximately 3x greater with q8w SC UST (2.11 μg/mL and 0.62 μg/mL for the q8w and q12w regimen respectively). UST levels were lower in patients with higher baseline CRP (likely reflecting greater inflammatory burden), while oral AZA, 6-MP, or MTX use and weight did not have any notable effect. Both q8w and q12w were associated with higher proportions achieving clinical remission (eg >0.92 μg/ml in q8w Qs), lower CRP concentrations (in Qs >1.05 μg/ml), and endoscopic response and remission (in Qs >0.5 μg/ml) compared to PBO (Table). By ROC analyses, trough concentrations between 0.8 and 1.4μg/mL or greater were associated with greater maintenance of clinical remission.Table: No Caption availableConclusion: In Crohn's disease patients in the IM-UNITI maintenance study, ustekinumab concentrations were positively associated with clinical efficacy outcomes and inversely related to CRP concentrations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».