Abstract 80: The Experimental Neuroprotective Drug Na1 Does Not Interfere With the Fibrinolytic Activities of Alteplase or Tenecteplase
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Tissue plasminogen activator (Alteplase; tPA) is the most commonly used thrombolytic medication for treatment of acute ischemic stroke, and recent research suggests that Tenecteplase (TNKase) is also effective. NA-1 is a novel neuroprotective drug intended to reduce disability when administered after stroke that is currently being studied in two late stage clinical trials, FRONTIER (NCT02315443) and ESCAPE-NA1 (NCT02930018). Given the overlap in the patient populations and the likelihood that subjects receiving NA-1 could receive thrombolysis, studies were performed to evaluate the effects of NA-1 on the fibrinolytic activity of tPA and TNKase. Methods: A spectrophotometric method of measuring clot formation and lysis in citrated human plasma was developed and used to assess the fibrinolytic activity of tPA and of TNKase. Aprotinin, a known protease inhibitor capable of blocking tPA and TNKase activity, was used as a positive control to demonstrate that the assay system was appropriately sensitive to detect inhibition of thrombolytic activity. Varying concentrations of NA-1 were added to the reaction to assess whether NA-1 could affect the rate of clot formation or the rate of clot lysis in the presence of tPA or TNKase. Results: The sensitivity of this assay system was demonstrated to enable detection of small changes in the fibrinolytic activity of tPA and TNKase on human plasma in the presence of thrombin. NA-1 did not display any fibrinolytic activity on its own nor did it affect the rate of clot formation in the system. NA-1 also did not affect the rate of clot formation or of fibrinolysis in the presence of tPA or TNKase. Conclusions: NA-1 has no intrinsic fibrinolytic activity and does not modulate the fibrinolytic activity of tPA or TNKase. Therefore, NA-1 can be given safely to stroke victims receiving tPA or TNKase without negatively impacting the potential benefit of thrombolysis. This method could also be used to assess other drugs that may have the potential to interact with or be concurrently administered to patients receiving thrombolytic medications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,013 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».