Development and Validation of a Multi-marker Serum Test for the Assessment of Mucosal Healing in Crohnʼs Disease Patients
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Mucosal healing (MH) has become the primary therapeutic target in Crohn's Disease (CD). Ileocolonoscopy, currently the gold standard for assessing MH, is invasive and time-consuming with poor patient acceptance. This limits the practical feasibility for serial monitoring of mucosal disease activity and response to treatment. We developed a serum-based, multi-analyte MH algorithm incorporating a panel of biomarkers associated with biological pathways important for mucosal homeostasis in CD patients. Methods: Retrospective serum samples were taken from adult CD patients at or within 30 days of ileocolonoscopy. A panel of serum proteomics biomarkers, selected from a total of 48 markers based on their correlation with endoscopic activity, were used to train a logistic regression model against visualized endoscopic disease severity determined by either CDEIS or SES-CD scores. The model was independently validated in a prospectively collected, centrally read, longitudinal cohort of 118 patients from the TAILORIX clinical trial. The final model utilized 13 biomarkers to produce a 0-100 scale termed as the Mucosal Healing Index (MHI). The markers represent multiple biological pathways thought to be involved in the MH process including angiogenesis (Ang1, Ang2), cell adhesion (CEACAM1, VCAM1), growth factor signaling (TGF||), inflammation (CRP, SAA1), matrix remodeling (mmp-1, -2, -3, -9 and EMMPRIN), and immune modulation (IL7). Results: A total of 748 samples from 396 patients (mean age: 34 years, 49% males, 26% ileal, 52% ileocolonic and 22% colonic disease) were used for the training and validation of the MH index. The overall accuracy of the test was 90% with a negative predictive value (NPV) of 92% for identifying patients in remission (CDEIS<3) or with mild (CDEIS 3-8) endoscopic disease (MHI range 0-40) and a positive predictive value (PPV) of 87% for identifying patients with endoscopic evidence of active disease (CDEIS ≥3; MHI range 50-100). 14% of the specimens fell within an intermediate zone (MHI 41-49) with an observed 78% probability of active disease. Test performance is shown in Table 1.Table: Table. Mucosal Healing Index Performance for Detecting Mucosal Disease Severity in CD PatientsConclusion: A peripheral blood-based test has been developed that can be used as a non-invasive surrogate for mucosal endoscopic activity assessed with ileocolonoscopy in CD patients. The incorporation of this test into current practice could aid in the management and monitoring of CD patients to help determine therapeutic efficacy in a treat to target paradigm.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,009 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».