Effects of Mesenchymal Stem Cell Treatment on Systemic Cytokine Levels in a Phase 1 Dose Escalation Safety Trial of Septic Shock Patients*
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: Cellular Immunotherapy for Septic Shock is the first-in-human clinical trial evaluating allogeneic mesenchymal stem/stromal cells in septic shock patients. Here, we sought to determine whether plasma cytokine profiles may provide further information into the safety and biological effects of mesenchymal stem/stromal cell treatment, as no previous study has conducted a comprehensive analysis of circulating cytokine levels in critically ill patients treated with mesenchymal stem/stromal cells. DESIGN: Phase 1 dose-escalation trial. PATIENTS: The interventional cohort (n = 9) of septic shock patients received a single dose of 0.3, 1.0, or 3.0 million mesenchymal stem/stromal cells/kg body weight (n = 3 per dose). The observational cohort received no mesenchymal stem/stromal cells (n = 21). INTERVENTIONS: Allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stem/stromal cells. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Serial plasma samples were collected at study baseline prior to mesenchymal stem/stromal cell infusion (0 hr), 1 hour, 4 hours, 12 hours, 24 hours, and 72 hours after mesenchymal stem/stromal cell infusion/trial enrollment. Forty-nine analytes comprised mostly of cytokines along with several biomarkers were measured. We detected no significant elevations in a broad range of pro-inflammatory cytokines and biomarkers between the interventional and observational cohorts. Stratification of the interventional cohort by mesenchymal stem/stromal cell dose further revealed patient-specific and dose-dependent perturbations in cytokines, including an early but transient dampening of pro-inflammatory cytokines (e.g., interleukin-1β, interleukin-2, interleukin-6, interleukin-8, and monocyte chemoattractant protein 1), suggesting that mesenchymal stem/stromal cell treatment may alter innate immune responses and underlying sepsis biology. CONCLUSIONS: A single infusion of up to 3 million cells/kg of allogeneic mesenchymal stem/stromal cells did not exacerbate elevated cytokine levels in plasma of septic shock patients, consistent with a safe response. These data also offer insight into potential biological mechanisms of mesenchymal stem/stromal cell treatment and support further investigation in larger randomized controlled trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».