Temozolomide in grade III neuroendocrine neoplasms (G3 NENs): A multicenter retrospective review.
Notice bibliographique
Résumé
321 Background: G3 NENs are aggressive, and optimal systemic treatment is unclear. Temozolomide (TEM)-based regimens have been used to treat grade 1-2 NETs, but their efficacy in G3 NENs (Ki-67 > 20%) remains undetermined. Aims: To assess the clinical efficacy of TEM-containing regimens in advanced grade III gastroenteropancreatic NENs (GEPNENs). Methods: A multicentre retrospective review (2008-2017) of patients with metastatic/unresectable G3 GEPNENs who received a TEM-containing regimen. The primary endpoint was time to treatment failure (TTF). Radiologic response was extracted from local reports without formal RECIST criteria. Results: 118 patients in six centers were included (median age 55, 65% male, 15% functional, 75% pancreatic NEN). 57% were well-differentiated, 35% poorly-differentiated, and 18% unknown based on local pathology reports. The regimen used was CAPTEM in 93% and TEM in 7%. Best radiological responses were: complete response (1%), partial response (39%), stable disease (22%), progressive disease (31%), unknown (7%) not by RECIST. Median TTF was 150 days and median overall survival (OS) 18.0 months. Fifteen patients (14%) required dose reductions/discontinuation due to adverse events. TTF was shorter for patients on TEM alone (p = 0.02, Table 1). Well-differentiated NENs had better response rate (52% vs 26%, p = 0.02) and overall survival (30.1 vs 12.0 mo, p = 0.008) compared to poorly-differentiated NEN. Conclusions: This is the largest TEM treatment series in G3 NEN, involving collaboration of several major North American NET centers. 40% of patients showed some degree of response, and treatment was generally well-tolerated. TEM-based regimens should be considered a viable treatment option in this setting. Prospective confirmatory trials (such as EA2142) may face difficulties in accrual due to disease rarity. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».