Abstract B012: Histone demethylase JMJD1A promotes the generation of androgen receptor variant 7 (AR-V7) in prostate cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Generation of androgen receptor (AR) splicing variant, AR-V7, has been shown to contribute to the resistance of prostate cancer to androgen deprivation therapy and development of castration-resistant prostate cancer (CRPC). We and others have reported that histone demethylase JMJD1A promotes the transcriptional activity of AR by functioning as an AR coactivator. Here, we identified a new role for JMJD1A in the generation of AR-V7 in prostate cancer cells through interaction with HNRFPF. Knockdown of JMJD1A or HNRNPF reduced the mRNA and protein level of AR-V7 but had little effect on the full-length AR (AR-FL). Mechanistically, we found that JMJD1A and HNRNPF cooperatively bound to a polyG motif adjacent to the 5′ splicing site of Exon3b of AR gene, where they promoted the assembly of splicesome. Re-expression of AR-V7 in the JMJD1A-knockdown cells partly rescued the growth defect of prostate cancer cells in vitro and in the mouse xenograft model. The staining of AR-V7 paralleled that of JMJD1A or HNRNFP in a human prostate cancer tissue microarray. Together, our data reveal that JMJD1A enhances the castration-resistant growth of prostate cancer cells through coactivation of AR-FL and generation of AR-V7. Citation Format: Lingling Fan, Fengbo Zhang, Ladan Fazli, Martin Gleave, Xuesen Dong, Jianfei Qi. Histone demethylase JMJD1A promotes the generation of androgen receptor variant 7 (AR-V7) in prostate cancer cells [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference: Prostate Cancer: Advances in Basic, Translational, and Clinical Research; 2017 Dec 2-5; Orlando, Florida. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2018;78(16 Suppl):Abstract nr B012.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».