Abstract 25: Promoting Recovery After Stroke by Manipulating NMDA Receptor-Associated Signalling in the Early Post Stroke Phase
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: According to the World Health Organization (WHO), stroke remains a leading cause of mortality and neurological disability globally. To date, there is no effective pharmacological treatment to promote recovery from stroke. Promoting regenerative repair may improve recovery and it is known that N-methyl-D- aspartate receptors (NMDARs) play important roles in neural circuit rebuilding. Therefore, an appealing strategy to promote stroke recovery is to selectively inhibit cell death mechanisms while promoting pro-survival processes mediated by NMDARs. A promising agent for this purpose is Tat-NR2B9c (NA-1), a clinical-stage agent being tested in Phase 3 trials for acute ischemic stroke. Tat-NR2B9c promotes the activation of pro-survival signaling and is a potent neuroprotector against excitotoxicity. Here we sought to determine whether treatment with Tat-NR2B9c promotes functional recovery in rats subjected to ischemic brain damage during the subacute recovery phase. Methods: Stroke was induced by Pial Vessel Disruption (PVD) in Sprague Dawley rats. Permanent devascularisation was induced by removing all the pia and the attached blood vessels of the left motor cortex. Experimental groups were: PVD + Tat-NR2B9c (n = 12); PVD + Vehicle (n = 11); Sham + Tat-NR2B9c (n = 8); Sham + Vehicle (n = 8). Tat-NR2B9c was injected intravenously (IV) beginning 3 days after stroke and was administered daily for 7 days. A behavioral battery of tests followed, composed of neurological score, cylinder test, horizontal ladder and adhesive removal tests. Brains were stained with H&E and the infarct size was analyzed by ImageJ. Results: Repeated IV injections of Tat-NR2B9c led to a significant improvement in all motor tasks: decreased number in foot slips by 3.6-fold in horizontal ladder (P < 0.0001); improved neurological score by 4.7-fold compared to control (P < 0.0001); improved use of affected limb by 58% in cylinder test (P = 0.0006); reduced adhesive removal test time by 81% (P < 0.0001). There was no difference in infarct sizes between the groups. Conclusion: Treatment with Tat-NR2B9c post stroke improved functional outcome in rats subjected to PVD. Current studies are ongoing to assess the mechanism of action underlying the observed recovery.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».