Cyclooxygenase 2 inhibition slows disease progression and improves the altered renal lipid mediator profile in the Pkd2WS25/− mouse model of autosomal dominant polycystic kidney disease
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: mouse model of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). METHODS: Weanling normal and diseased male Pkd2 mice were provided diets that provided 0 or 50 mg celecoxib/kg body weight/day, for 13 weeks. Renal disease and function were assessed by histomorphometric analysis of renal cysts and measurement of serum creatinine and urea nitrogen (SUN) levels. Targeted lipidomic analysis of renal oxylipins was performed by HPLC-MS/MS. RESULTS: Diseased mice had significant cyst involvement and reduced renal function as indicated by elevated serum creatinine and SUN. Celecoxib reduced cyst area by 48%, cyst volume by 70%, and serum creatinine and SUN by 20% and 16%, respectively. Consistent with our previous studies, 8 of the 11 COX derived oxylipins were higher in diseased kidneys. In addition, 24 of 33 lipoxygenase (LOX) derived oxylipins and 7 of 16 cytochrome P450 (CYP) derived oxylipins were lower in diseased kidneys. Celecoxib reduced total and five of the eight individual elevated COX oxylipins and increased 5 of 24 LOX and 5 of 7 CYP oxylipins that were reduced by disease. CONCLUSIONS: COX2 inhibition ameliorates disease progression, improves renal function and improves the altered oxylipins in Pkd2 mice. This represents a potential new approach for treatment of ADPKD, a disorder for which no effective treatment currently exists.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle