In Vivo Ablation of the Conserved GATA-Binding Motif in the Amh Promoter Impairs Amh Expression in the Male Mouse
Notice bibliographique
Résumé
GATA4 is an essential transcriptional regulator required for gonadal development, differentiation, and function. In the developing testis, proposed GATA4-regulated genes include steroidogenic factor 1 (Nr5a1), SRY-related HMG box 9 (Sox9), and anti-Müllerian hormone (Amh). Although some of these genes have been validated as genuine GATA4 targets, it remains unclear whether GATA4 is a direct regulator of endogenous Amh transcription. We used a CRISPR/Cas9-based approach to specifically inactivate or delete the sole GATA-binding motif of the proximal mouse Amh promoter. AMH mRNA and protein levels were assessed at developmental time points corresponding to elevated AMH levels: fetal and neonate testes in males and adult ovaries in females. In males, loss of GATA binding to the Amh promoter significantly reduced Amh expression. Although the loss of GATA binding did not block the initiation of Amh transcription, AMH mRNA and protein levels failed to upregulate in the developing fetal and neonate testis. Interestingly, adult male mice presented no anatomical anomalies and had no evidence of retained Müllerian duct structures, suggesting that AMH levels, although markedly reduced, were sufficient to masculinize the male embryo. In contrast to males, GATA binding to the Amh promoter was dispensable for Amh expression in the adult ovary. These results provide conclusive evidence that in males, GATA4 is a positive modulator of Amh expression that works in concert with other key transcription factors to ensure that the Amh gene is sufficiently expressed in a correct spatiotemporal manner during fetal and prepubertal testis development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».