Requirement for TRanslocon-Associated Protein (TRAP) α in insulin biogenesis
Notice bibliographique
Résumé
The mechanistic basis for the biogenesis of peptide hormones and growth factors is poorly understood. Here we show that the conserved endoplasmic reticulum (ER) membrane translocon-associated protein (TRAP) α, also known as signal sequence receptor 1 (SSR1) 1 , plays a critical role in the biosynthesis of insulin. A genetic screen in the nematode Caenorhabditis elegans revealed trap-1 , which encodes the C. elegans TRAPα ortholog, as a modifier of DAF-2 insulin receptor (InsR) signaling. Genetic analysis indicates that TRAP-1 acts upstream of DAF-2/InsR to control C. elegans development. Endogenous C. elegans TRAP-1 and mammalian TRAPα both localized to the ER. In pancreatic beta cells, TRAPα deletion impaired preproinsulin translocation but did not affect the synthesis of α 1 -antitrypsin, indicating that TRAPα selectively influences the translocation of a subset of secreted proteins. Surprisingly, loss of TRAPα function also resulted in disruption of distal steps in insulin biogenesis including proinsulin processing and secretion. These results show that TRAPα assists in the ER translocation of preproinsulin and unveil unanticipated additional consequences of TRAPα loss-of-function on the intracellular trafficking and maturation of proinsulin. The association of common intronic single nucleotide variants in the human TRAPα gene with susceptibility to Type 2 diabetes and pancreatic beta cell dysfunction 2 suggests that impairment of preproinsulin translocation and proinsulin trafficking may contribute to the pathogenesis of Type 2 diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».