Notice bibliographique
Résumé
Currently, there is no cure for blindness. Pharmacology can only slow down the progression of a blinding disease, aiming at minimizing the symptoms. Stem cell regenerative therapy is a novel and very promising approach to overcome blindness. It has shown some potential in the eye but there remain major obstacles to be overcome before it can turn into a clinical reality, namely, the integration and survival of transplanted cells. In this work, we follow a two-pronged approach to address these challenges. Studies of photoreceptor development and degeneration could previously only be performed in vivo, due to the extremely poor survival of isolated photoreceptors in culture. Here, we describe a three-dimensional culture platform that enables isolated mouse postnatal day 11 rod photoreceptor survival and maturation in vitro and investigate its mechanism of action. We show that material stiffness does not affect photoreceptor survival and instead identify hyaluronic acid (HA) as its bioactive component. We investigate the molecular pathways activated by HA on photoreceptors and find that the Wnt, RhoA and mTOR pathways are its downstream effectors. The photoreceptors and the retinal pigmented epithelium (RPE) of the retina have a well-established mutual relationship in development, homeostasis and degeneration. In the second part of this work, we assess whether co-transplanting human embryonic stem cell-derived RPE and mouse postnatal day 11 rod photoreceptors in an HA hydrogel can improve behavioral recovery and cell survival compared to transplanting each cell type alone. We first validate the NaIO3 mouse model, which recapitulates advanced retinal degeneration. We next demonstrate that visual recovery in this model can be achieved only when RPE and photoreceptors are co-transplanted, as evidenced by three different outcome measures. This is accompanied by superior cell survival for both cell types in the co-transplant group. Our findings will guide future research and translation for retinal degenerative diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».