Novel Benzodiazepine-Like Ligands with Various Anxiolytic, Antidepressant, or Pro-Cognitive Profiles
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Altered gamma-aminobutyric acid (GABA) function is consistently reported in psychiatric disorders, normal aging, and neurodegenerative disorders and reduced function of GABA interneurons is associated with both mood and cognitive symptoms. Benzodiazepines (BZ) have broad anxiolytic, but also sedative, anticonvulsant and amnesic effects, due to nonspecific GABA-A receptor (GABAA-R) targeting. Varying the profile of activity of BZs at GABAA-Rs is predicted to uncover additional therapeutic potential. We synthesized four novel imidazobenzodiazepine (IBZD) amide ligands and tested them for positive allosteric modulation at multiple α-GABAA-R (α-positive allosteric modulators), pharmacokinetic properties, as well as anxiolytic and antidepressant activities in adult mice. Efficacy at reversing stress-induced or age-related working memory deficits was assessed using a spontaneous alternation task. Diazepam (DZP) was used as a control. Three ligands (GL-II-73, GL-II-74, and GL-II-75) demonstrated adequate brain penetration and showed predictive anxiolytic and antidepressant efficacies. GL-II-73 and GL-II-75 significantly reversed stress-induced and age-related working memory deficits. In contrast, DZP displayed anxiolytic but no antidepressant effects or effects on working memory. We demonstrate distinct profiles of anxiolytic, antidepressant, and/or pro-cognitive activities of newly designed IBZD amide ligands, suggesting novel therapeutic potential for IBZD derivatives in depression and aging.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle