P071 Supporting extrapolation of indications for ABP 501, the first adalimumab biosimilar: focus on Crohn’s disease
Notice bibliographique
Résumé
ABP 501 (EU: AMGEVITA® [adalimumab]; US: AMJEVITA™ [adalimumab-atto]) is the first approved biosimilar to adalimumab (HUMIRA®). The primary mechanism of action (MOA) of adalimumab is mediated by binding to soluble tumour necrosis factor (TNF)-α, inhibiting its proinflammatory signalling. Secondary mechanisms mediated by binding to membrane bound (mb) TNF-α may play a role in inflammatory bowel disease (IBD) and include reverse signalling, mixed lymphocyte reactions (MLRs) and effector functions such as antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) and complement-dependent cytotoxicity (CDC). To support extrapolation to IBD, specific ex vivo functional studies explored the similarity of ABP 501 to adalimumab reference product (RP) in these mechanisms. Multiple lots of ABP 501 and RP sourced from the USA (US) and the European Union (EU) were compared. Binding of ABP 501 and RP to soluble TNF (sTNF) α and mbTNF α were tested. Blocking of TNF α-induced caspase activation, IL-8 secretion and lymphotoxin (LT)-α (TNF-β) bioactivity (ie, specificity) were also assessed. To confirm similarity in Fc-mediated functions, ADCC using engineered NK92 cells expressing the high-affinity variant of FcgRIIIa (158V) and CDC were tested. ADCC was also assessed in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) isolated from healthy volunteers and patients with Crohn’s disease. Relative binding to sTNF α was similar [ABP 501, 108%; RP (EU), 111%; RP (US), 112%], demonstrating similarity in potency. Relative binding to mbTNF α was also similar [ABP 501, 103%; RP (EU), 106%; RP (US), 105%]. Relative activity in reverse signalling was similar [ABP 501, 99%; RP (EU), 99%; RP (US), 98%]. Relative activity was similar in NK92 ADCC [ABP 501, 85%; RP (EU), 87%; RP (US), 86%] and CDC [ABP 501, 100%; RP (EU), 94%; RP (US), 94%]. PBMCs isolated from healthy volunteers and patients with Crohn’s disease showed similar, dose-dependent ADCC activity with all three agents. ABP 501 adalimumab biosimilar has previously been shown to be highly similar to adalimumab RP in several analytical assessments, clinical pharmacokinetics, efficacy, safety and immunogenicity. We have demonstrated that similarity extends to biological activity across key MOAs, including those mediated through mbTNF-α that may be important for the efficacy of adalimumab in IBD. Coupled with previously reported effector function and reverse signalling assessments, ex vivo ADCC activity in PBMCs isolated from healthy volunteers and patients with Crohn’s disease contribute to the totality of evidence supporting efficacy of ABP 501 in IBD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,013 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,006 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,058 | 0,035 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».