MKK3 modulates JNK-dependent cell migration and invasion
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The c-Jun N-terminal kinase (JNK) pathway plays essential roles in regulating a variety of physiological processes including cell migration and invasion. To identify critical factors that regulate JNK-dependent cell migration, we carried out a genetic screen inDrosophilabased on the loss-of-cell polarity-triggered cell migration in the wing epithelia, and identifiedMKK3 licorne(lic) as an essential regulator of JNK-mediated cell migration and invasion. We found that loss oflicsuppressedptc > scrib-IRorptc > Egr triggered cell migration in the wing epithelia, andRasv12/lgl−/−induced tumor invasion in the eye discs. In addition, ectopic expression of Lic is sufficient to induce JNK-mediated but p38-independent cell migration, and cooperate with oncogenic Ras to promote tumor invasion. Consistently, Lic is able to activate JNK signaling by phosphorylating JNK, which up-regulates the matrix metalloproteinase MMP1 and integrin, characteristics of epithelial–mesenchymal transition (EMT). Moreover,licis required for physiological JNK-mediate cell migration in thorax development. Finally, expression of human MKK3 inDrosophilais able to initiate JNK-mediated cell migration, cooperates with oncogenic Ras to trigger tumor invasion, and rescue loss-of-licinduced thorax closure defect. As previous studies suggest that MKK3 specifically phosphorylates and activates p38MAPK, our data provide the first in vivo evidence that MKK3 regulates JNK-dependent cell migration and invasion, a process evolutionarily conserved from flies to human.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».