Close Association of Myeloperoxidase-Producing Activated Microglia with Amyloid Plaques in Hypercholesterolemic Rabbits
Notice bibliographique
Résumé
Microglial activation and oxidative stress have been linked to the formation of amyloid plaques found in Alzheimer's disease (AD). Epidemiologic and experimental evidence also suggests that cholesterol (CH) contributes to the pathogenesis of AD, particularly the formation of amyloid plaques. We have previously described the development of amyloid-β (Aβ) plaques in New Zealand white rabbits maintained on a 0.125%-0.25% w/w CH diet for extended periods of time (28 months). Here we further characterize this model with combined immunofluorescence and immunohistochemical staining to evaluate markers of immune cell activation. Five out of eight CH-fed rabbits, but not control rabbits, developed extracellular Aβ plaques in both the hippocampus and cortex. Significantly (p < 0.05) higher CD11b microglial staining was found in the hippocampus, temporal cortex, and frontal cortex of CH-fed versus control rabbits. In the temporal cortex and parietal cortex, active CD-11b- and ferritin-positive microglia were found in close proximity to Aβ plaques. Classification and quantification of activated microglia in the temporal cortex showed that 68±12.9%, 25±7.3%, and 7±2.7% of all microglia had a primed, reactive, and amoeboid phenotype, respectively. Activated microglia also expressed myeloperoxidase which was co-localized to amyloid deposits. Our findings in this dietary-based model lend further support of a role of activated microglia and oxidative stress during the development of AD and strengthens the links between hypercholesterolemia, inflammatory status, and AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».