Relaxant effect of atorvastatin on isolated rat gastric fundus strips: implications for Ca<sup>2+</sup>-signalling mechanisms
Notice bibliographique
Résumé
Statins are determined to have various pleiotropic effects apart from their lipid-lowering properties. Herein, we investigated the direct effects of atorvastatin on gastric smooth muscle tone. Atorvastatin effectively relaxed isolated rat gastric fundus strips precontracted with acetylcholine, potassium chloride, and serotonin. Incubation of the strips with nitric oxide synthase inhibitor, l-NOARG (10 −4 M, 20 min), l-type voltage-operated Ca 2+ channel (VOCC) blocker, nifedipine (10 −6 M, 30 min), K ATP channel blocker, glibenclamide (10 −5 M, 30 min), or precursor of cholesterol, mevalonate (10 −2 M, 45 min) did not change the relaxations to atorvastatin. However, pretreatment of fundus strips with atorvastatin (3×10 −5 –3×10 −4 M, 30 min) inhibited the contractions to calcium chloride (10 −4 –10 −1 M), acetylcholine (10 –4 M), and caffeine (20 mM) in the calcium-free medium. Moreover, atorvastatin reduced the contractions induced by sarco-endoplasmic reticulum Ca 2+ -ATPase (SERCA) inhibitor, cyclopiazonic acid (10 −7 –3×10 −5 M). The current study demonstrated that atorvastatin produces an acute relaxant effect on gastric fundus strips, which appears to be mediated by several Ca 2+ -signalling mechanisms such as the blockade of l-type VOCC-independent Ca 2+ entry, decrease in smooth muscle Ca 2+ sensitivity, inhibition of IP 3 - and ryanodine-sensitive intracellular stores to mediate Ca 2+ release, as well as the activation of SERCA. This acute relaxing effect seems unlikely to be related with nitric oxide, K ATP channels, and the mevalonate pathway.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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