Ablation of both Cx40 and Panx1 results in similar cardiovascular phenotypes exhibited in Cx40 knockout mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Connexins (Cxs) and pannexins (Panxs) are highly regulated large-pore channel-forming proteins that participate in cellular communication via small molecular exchange with the extracellular microenvironment, or in the case of connexins, directly between cells. Given the putative functional overlap between single membrane-spanning connexin hemichannels and Panx channels, and cardiovascular system prevalence, we generated the first Cx40−/−Panx1−/− mouse with the anticipation that this genetic modification would lead to a severe cardiovascular phenotype. Mice null for both Cx40 and Panx1 produced litter sizes and adult growth progression similar to wild-type (WT), Cx40−/− and Panx1−/− mice. Akin to Cx40−/− mice, Cx40−/−Panx1−/− mice exhibited cardiac hypertrophy and elevated systolic, diastolic, and mean arterial blood pressure compared with WT and Panx1−/− mice; however assessment of left ventricular ejection fraction and fractional shortening revealed no evidence of cardiac dysfunction between groups. Furthermore, Cx40−/−, Panx1−/−, and Cx40−/−Panx1−/− mice demonstrated impaired endothelial-mediated vasodilation of aortic segments to increasing concentrations of methacholine (MCh) compared with WT, highlighting roles for both Cx40 and Panx1 in vascular endothelial cell (EC) function. Surprisingly, elevated kidney renin mRNA expression, plasma renin activity, and extraglomerular renin-producing cell populations found in Cx40−/− mice was further exaggerated in double knockout mice. Thus, while gestation and gross development were conserved in Cx40−/−Panx1−/− mice, they exhibit cardiac hypertrophy, hypertension, and impaired endothelial-mediated vasodilation that phenocopies Cx40−/− mice. Nevertheless, the augmented renin homeostasis observed in the double knockout mice suggests that both Cx40 and Panx1 may play an integrative role.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».