In vitro and in vivo characterization of the multiple isoforms of Schistosoma mansoni hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferases
Notice bibliographique
Résumé
Schistosoma mansoni, the parasite responsible for schistosomiasis, lacks the "de novo" purine biosynthetic pathway and depends entirely on the purine salvage pathway for the supply of purines. Numerous reports of praziquantel resistance have been described, as well as stimulated efforts to develop new drugs against schistosomiasis. Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) is a key enzyme of the purine salvage pathway. Here, we describe a crystallographic structure of the S. mansoni HPGRT-1 (SmHGPRT), complexed with IMP at a resolution of 2.8 Ǻ. Four substitutions were identified in the region of the active site between SmHGPRT-1 and human HGPRT. We also present data from RNA-Seq and WISH, suggesting that some isoforms of HGPRT might be involved in the process related to sexual maturation and reproduction in worms; furthermore, its enzymatic assays show that the isoform SmHGPRT-3 does not present the same catalytic efficiency as other isoforms. Finally, although other studies have previously suggested this enzyme as a potential antischistosomal chemotherapy target, the kinetics parameters reveal the impossibility to use SmHGPRT as an efficient chemotherapeutic target.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».