OP09 Histological remission and mucosal healing in a randomised, placebo-controlled, Phase 2 study of etrasimod in patients with moderately to severely active ulcerative colitis
Notice bibliographique
Résumé
Etrasimod (APD334), an oral, selective sphingosine-1-phosphate receptor modulator, was evaluated in the randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, Phase 2 OASIS study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02447302) in patients with moderately to severely active ulcerative colitis (UC). Etrasimod demonstrated dose-dependent improvements in clinical response, clinical remission, and endoscopic appearance and decreased circulating lymphocytes. Here, we describe histological remission and mucosal healing results at Week 12. Patients were randomised to receive once-daily etrasimod 1 mg (n = 52) or 2 mg (n = 50), with no dose titration, or placebo (n = 54). At baseline and Week 12, endoscopic severity was assessed by sigmoidoscopy with central readings using the Mayo endoscopic subscore. Biopsies were taken, and histology results were scored by a blinded central pathologist using the Geboes index. Prespecified endpoint definitions were endoscopic improvement (Mayo endoscopic subscore of 0 or 1); histological improvement (Geboes score <3.1); and histological remission (Geboes score <2.0). Mucosal healing (a post hoc analysis) was defined as both endoscopic improvement and histological remission. Differences between groups were estimated using the Mantel–Haenszel analysis adjusted for current corticosteroid use at baseline and prior anti-tumour necrosis factor α use. Of 156 patients randomised, 90% completed the study. Etrasimod 2 mg, compared with placebo, resulted in significantly more patients who achieved endoscopic improvement (43.2% vs. 16.3%, respectively; p = 0.003), histological improvement (31.7% vs. 10.2%; p = 0.006), and histological remission (19.5% vs. 6.1%; p = 0.027) at Week 12 (Table). Mucosal healing was seen in 19.5% and 4.1% of patients treated with etrasimod 2 mg and placebo, respectively (p = 0.010). More patients receiving etrasimod 1 mg also achieved each endpoint compared with placebo; however, results did not reach statistical significance. Etrasimod 2 mg induced significantly higher rates of endoscopic improvement, histological improvement and remission, and mucosal healing in patients with moderately to severely active UC when compared with placebo. Mucosal healing may prove to be an achievable and objective measure of drug efficacy in UC induction studies. Abstract OP09 – Table. Endoscopic, histological, mucosal measures at Week 12.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».