Semaphorin 3A induces acute changes in membrane excitability in spiral ganglion neurons in vitro
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The development and survival of spiral ganglion neurons (SGNs) are dependent on multiple trophic factors as well as membrane electrical activity. Semaphorins (Sema) constitute a family of membrane‐associated and secreted proteins that have garnered significant attention as a potential SGN “navigator” during cochlea development. Previous studies using mutant mice demonstrated that Sema3A plays a role in the SGN pathfinding. The mechanisms, however, by which Sema3A shapes SGNs firing behavior are not known. In these studies, we found that Sema3A plays a novel role in regulating SGN resting membrane potential and excitability. Using dissociated SGN from pre‐hearing (P3–P5) and post‐hearing mice (P12–P15), we recorded membrane potentials using whole‐cell patch clamp recording techniques in apical and basal SGN populations. Recombinant Sema3A was applied to examine the effects on intrinsic membrane properties and action potentials evoked by current injections. Apical and basal SGNs from newborn mice treated with recombinant Sema3A (100 ng/ml) displayed a higher resting membrane potential, higher threshold, decreased amplitude, and prolonged latency and duration of spikes. Although a similar phenomenon was observed in SGNs from post‐hearing mice, the resting membrane potential was essentially indistinguishable before and after Sema3A exposure. Sema3A‐mediated changes in membrane excitability were associated with a significant decrease in K+ and Ca2+ currents. Sema3A acts through linopirdine‐sensitive K+ channels in apical, but not in the basal SGNs. Therefore, Sema3A induces differential effects in SGN membrane excitability that are dependent on age and location, and constitutes an additional early and novel effect of Sema3A SGNs in vitro.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».