Abstract 37: Secondary Stroke Prevention With Aspirin and Clopidogrel in <i>CYP2C19</i> *17 Carriers Increases Risk of Major Non-CNS Bleeding
Notice bibliographique
Résumé
Combination aspirin and clopidogrel reduces risk of recurrent ischemic stroke, but was also associated with risk of non-central nervous system (CNS) major bleeding in the Platelet-Oriented Inhibition in New TIA or minor stroke clinical trial. The loss-of-function CYP2C19*2 allele potentially reduces clopidogrel efficacy, while the gain-of-function CYP2C19*17 allele may increase bleeding risk. The clinical application of these alleles is unclear. SNP genotyping of CYP2C19*2 and CYP2C19*17 are available in the Secondary Prevention of Small Subcortical Strokes clinical trial, a 2x2 factorial study in patients with lacunar infarcts where one arm tested the efficacy of secondary stroke prevention with aspirin plus clopidogrel versus aspirin alone. We hypothesized that patients carrying CYP2C19*2 would have more clopidogrel failure events (defined as a composite of ischemic stroke, transient ischemic attack, and cognitive decline), while patients carrying at least one CYP2C19*17 allele, would have more major bleeding, including sub-analysis of CNS and non-CNS major bleeding. The associations of CYP2C19*2 with treatment failure and CYP2C19*17 with major bleeding were assessed through logistic regression, adjusting for age, gender, race, and excluding CYP2C19*2/*17 carriers. The mean age of the cohort (n=522) was 62 (62% male). There were no significant differences in treatment failure events between *2 carriers and *2 non-carriers (Odds ratio (OR) [95% confidence interval (CI)] = 1.60 [0.66-3.87], p-value=0.29), adjusting for *17. Patients with a *17 allele had a significantly higher odds of a non-CNS hemorrhage (OR [95% CI] =2.50 [1.03-6.09], p-value=0.043), and a trend for significance after adjusting for *2, p-value=0.06. Only two CNS hemorrhages occurred in the total cohort; both occurred in normal CYP2C19 metabolizers. Although limited by sample size, the study suggests that CYP2C19 carrier status may contribute to non-CNS major bleeding risks seen in dual antiplatelet therapy secondary stroke prevention trials. Further studies are needed to confirm whether the presence of CYP2C19*17 or absence of *2 increases the risk of bleeding complications, which could have implications for treatment decisions in a precision medicine approach.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».