Resistance and Tolerance to Cryptococcal Infection: An Intricate Balance That Controls the Development of Disease
Notice bibliographique
Résumé
Cryptococcus neoformans is a ubiquitous environmental yeast and a leading cause of invasive fungal infection in humans. The most recent estimate of global disease burden includes over 200,000 cases of cryptococcal meningitis each year. C. neoformans expresses several virulence factors that may have originally evolved to protect against environmental threats, and human infection may be an unintended consequence of these acquired defenses. Traditionally, C. neoformans has been viewed as a purely opportunistic pathogen that targets severely immune compromised hosts; however, during the past decade the spectrum of susceptible individuals has grown considerably. In addition, the closely related strain C. gattii has recently emerged in North America and preferentially targets individuals with intact immunity. In parallel to the changing epidemiology of cryptococcosis, an increasing role for host immunity in the pathogenesis of severe disease has been elucidated. Initially, the HIV/AIDS epidemic revealed the capacity of C. neoformans to cause host damage in the absence of adaptive immunity. Subsequently, the development and clinical implementation of highly active antiretroviral treatment (HAART) led to recognition of an immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) in a subset of HIV+ individuals, demonstrating the pathological role of host immunity in disease. A post-infectious inflammatory syndrome (PIIRS) characterized by abnormal T cell-macrophage activation has also been documented in HIV-negative individuals following antifungal therapy. These novel clinical conditions illustrate the highly complex host-pathogen relationship that underlies severe cryptococcal disease and the intricate balance between tolerance and resistance that is necessary for effective resolution. In this article, we will review current knowledge of the interactions between cryptococci and mammalian hosts that result in a tolerant phenotype and consider how this knowledge may translate into improved therapies for affected individuals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».