Cardioprotective effect of MMP‐2‐inhibitor‐NO‐donor hybrid against ischaemia/reperfusion injury
Notice bibliographique
Résumé
Hypoxic injury of cardiovascular system is one of the most frequent complications following ischaemia. Heart injury arises from increased degradation of contractile proteins, such as myosin light chains (MLCs) and troponin I by matrix metalloproteinase 2 (MMP-2). The aim of the current research was to study the effects of 5-phenyloxyphenyl-5-aminoalkyl nitrate barbiturate (MMP-2-inhibitor-NO-donor hybrid) on hearts subjected to ischaemia/reperfusion (I/R) injury. Primary human cardiac myocytes and Wistar rat hearts perfused using Langendorff method have been used. Human cardiomyocytes or rat hearts were subjected to I/R in the presence or absence of tested hybrid. Haemodynamic parameters of heart function, markers of I/R injury, gene and protein expression of MMP-2, MMP-9, inducible form of NOS (iNOS), asymmetric dimethylarginine (ADMA), as well as MMP-2 activity were measured. Mechanical heart function, coronary flow (CF) and heart rate (HR) were decreased in hearts subjected to I/R Treatment of hearts with the hybrid (1-10 µmol/L) resulted in a concentration-dependent recovery of mechanical function, improved CF and HR. This improvement was associated with decreased tissue injury and reduction of synthesis and activity of MMP-2. Decreased activity of intracellular MMP-2 led to reduced degradation of MLC and improved myocyte contractility in a concentration-dependent manner. An infusion of a MMP-2-inhibitor-NO-donor hybrid into I/R hearts decreased the expression of iNOS and reduced the levels of ADMA. Thus, 5-phenyloxyphenyl-5-aminoalkyl nitrate barbiturate protects heart from I/R injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».