Abstract 279: Vascular Aging In Aldosterone Associated Hypertension: Role Of NADPH Oxidase 1
Notice bibliographique
Résumé
In hypertension, vascular aging is accelerated leading to heart failure, stroke and renal dysfunction. Cellular and molecular mechanisms of age-associated vascular changes are unclear, but enhanced ROS generation by NADPH oxidases (Nox) and aldosterone (aldo) have been suggested. Nox1 is of particular interest due to increased levels in hypertension. Here, we postulated that aldo plays an important role in vascular aging through Nox1-dependent mechanisms. We examined signalling molecules associated with aging in arteries from 2 experimental models: stroke-prone spontaneously hypertensive rats (SHRSP) rats and Nox1 knockout mice infused with aldo (300 ug/Kg/day). Gene expression was assessed by qPCR and protein levels by immunoblotting. Aldo was measured by ELISA. In SHRSP rats, aging-associated mRNA inflammatory markers, such as RANTES (5- fold), MCP-1 (6-fold) and IL-6 (2-fold); as well as aldo levels (6-fold) and H2AX (marker of aging-associated DNA damage - 1.5-fold) were increased compared with control rats, p<0.05. In mice treated with aldo, JNK (pro-inflammatory - 69%) and p66SHC (pro-senescence - 92%) activation were increased in mesenteric arteries (p<0.05); an effect blunted in vessels from Nox1 KO mice. In parallel studies, vascular smooth muscle cells (VSMCs) from adult and aged control mice, as well as, from adult Nox1 transgenic mice (Nox1 overexpression in VSMCs) were extracted and stimulated with H2O2 and aldo. Basal levels of p66SHC (39%) and OGG-1 (48%), markers of senescence, were increased in VSMCs from aged animals, p<0.05. H2O2 (64%) and aldo (84%) increased p66SHC activation in VSMCs from adult mice to similar levels observed in cells from aged animals (p<0.05). However, aldo effects on p66SHC activation were exacerbated in VSMCs from adult Nox1 transgenic mice. In conclusion, aldosterone may play an important role in the aging-like phenotype in vascular injury associated with hypertension. Such processes may involve Nox1 and redox-sensitive p66Shc signalling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».