Ambroxol as a novel disease-modifying treatment for Parkinson’s disease dementia: protocol for a single-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled trial
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Currently there are no disease-modifying treatments for Parkinson's disease dementia (PDD), a condition linked to aggregation of the protein α-synuclein in subcortical and cortical brain areas. One of the leading genetic risk factors for Parkinson's disease is being a carrier in the gene for β-Glucocerebrosidase (GCase; gene name GBA1). Studies in cell culture and animal models have shown that raising the levels of GCase can decrease levels of α-synuclein. Ambroxol is a pharmacological chaperone for GCase and is able to raise the levels of GCase and could therefore be a disease-modifying treatment for PDD. The aims of this trial are to determine if Ambroxol is safe and well-tolerated by individuals with PDD and if Ambroxol affects cognitive, biochemical, and neuroimaging measures. METHODS: This is a phase II, single-centre, double-blind, randomized placebo-controlled trial involving 75 individuals with mild to moderate PDD. Participants will be randomized into Ambroxol high-dose (1050 mg/day), low-dose (525 mg/day), or placebo treatment arms. Assessments will be undertaken at baseline, 6-months, and 12-months follow up times. Primary outcome measures will be the Alzheimer's disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-Cog) and the ADCS Clinician's Global Impression of Change (CGIC). Secondary measures will include the Parkinson's disease Cognitive Rating Scale, Clinical Dementia Rating, Trail Making Test, Stroop Test, Unified Parkinson's disease Rating Scale, Purdue Pegboard, Timed Up and Go, and gait kinematics. Markers of neurodegeneration will include MRI and CSF measures. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of Ambroxol will be examined through plasma levels during dose titration phase and evaluation of GCase activity in lymphocytes. DISCUSSION: If found effective and safe, Ambroxol will be one of the first disease-modifying treatments for PDD. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT02914366, 26 Sep 2016/retrospectively registered.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,018 | 0,017 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,006 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,012 | 0,005 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,004 |
| Communication savante | 0,004 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,008 | 0,008 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,064 | 0,014 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».