Vibrational Circular Dichroism Reveals Supramolecular Chirality Inversion of α-Synuclein Peptide Assemblies upon Interactions with Anionic Membranes
Notice bibliographique
Résumé
Parkinson’s disease is an incurable neurodegenerative disorder caused by the aggregation of α-synuclein (AS). This amyloid protein contains a 12-residue-long segment, AS 71–82, that triggers AS pathological aggregation. This peptide is then essential to better understand the polymorphism and the dynamics of formation of AS fibrillar structures. In this work, vibrational circular dichroism showed that AS 71–82 is random coil in solution and forms parallel β-sheet fibrillar aggregates in the presence of anionic vesicles. Vibrational circular dichroism, with transmission electronic microscopy, revealed that the fibrillar structures exhibit a nanoscale tape-like morphology with a preferential supramolecular helicity. Whereas the structure handedness of some other amyloid peptides has been shown to be driven by pH, that of AS 71–82 is controlled by peptide concentration and peptide-to-lipid (P:L) molar ratio. At low concentrations and low P:L molar ratios, AS 71–82 assemblies have a left-twisted handedness, whereas at high concentrations and high P:L ratios, a right-twisted handedness is adopted. Left-twisted assemblies interconvert into right-twisted ones with time, suggesting a maturation of the amyloid structures. As fibril species with two chiralities have also been reported previously in Parkinson’s disease Lewy bodies and fibrils, the present results seem relevant to better understand AS amyloid assembly and fibrillization in vivo . From a diagnosis or therapeutic point of view, it becomes essential that future fibril probes, inhibitors, or breakers target pathological assemblies with specific chirality and morphology, in particular, because they may change with the stage of the disease.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».