Increased ketone body oxidation provides additional energy for the failing heart without improving cardiac efficiency
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: The failing heart is energy-starved and inefficient due to perturbations in energy metabolism. Although ketone oxidation has been shown recently to increase in the failing heart, it remains unknown whether this improves cardiac energy production or efficiency. We therefore assessed cardiac metabolism in failing hearts and determined whether increasing ketone oxidation improves cardiac energy production and efficiency. METHODS AND RESULTS: C57BL/6J mice underwent sham or transverse aortic constriction (TAC) surgery to induce pressure overload hypertrophy over 4-weeks. Isolated working hearts from these mice were perfused with radiolabelled β-hydroxybutyrate (βOHB), glucose, or palmitate to assess cardiac metabolism. Ejection fraction decreased by 45% in TAC mice. Failing hearts had decreased glucose oxidation while palmitate oxidation remained unchanged, resulting in a 35% decrease in energy production. Increasing βOHB levels from 0.2 to 0.6 mM increased ketone oxidation rates from 251 ± 24 to 834 ± 116 nmol·g dry wt-1 · min-1 in TAC hearts, rates which were significantly increased compared to sham hearts and occurred without decreasing glycolysis, glucose, or palmitate oxidation rates. Therefore, the contribution of ketones to energy production in TAC hearts increased to 18% and total energy production increased by 23%. Interestingly, glucose oxidation, in parallel with total ATP production, was also significantly upregulated in hearts upon increasing βOHB levels. However, while overall energy production increased, cardiac efficiency was not improved. CONCLUSIONS: Increasing ketone oxidation rates in failing hearts increases overall energy production without compromising glucose or fatty acid metabolism, albeit without increasing cardiac efficiency.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».