Cooperative effects of sequential PGF2α and IL-1β on IL-6 and COX-2 expression in human myometrial cells
Notice bibliographique
Résumé
The change from the state of pregnancy to the state of parturition, which we call uterine transitioning, requires the actions of inflammatory mediators and results in an activated uterus capable of performing the physiology of labor. Interleukin (IL)-1β and prostaglandin (PG)F2α are two key mediators implicated in preparing the uterus for labor by regulating the expression of uterine activation proteins (UAPs) and proinflammatory cytokines and chemokines. To investigate this process, primary human myometrial smooth muscle cells (HMSMC) isolated from the lower segment of women undergoing elective cesarean sections at term (not in labor) were used to test the inflammatory cytokine and UAP outputs induced by PGF2α and IL-1β alone or in sequential combinations. PGF2α and IL-1β regulate mRNA abundance of the PGF2α receptor FP, the IL-1 receptor system, interleukin 6, and other UAPs (OXTR, COX2), driving positive feedback interactions to further amplify their own proinflammatory effects. Sequential stimulation of HMSMC by PGF2α and IL-1β in either order results in amplified upregulation of IL-6 and COX-2 mRNA and protein, compared to their effects individually. These profound increases were unique to myometrium and not observed with stimulation of human fetal membrane explants. These results suggest that PGF2α and IL-1β act cooperatively upstream in the birth cascade to maximize amplification of IL-6 and COX-2, to build inflammatory load and thereby promote uterine transition. Targeting PGF2α or IL-1β, their actions, or intermediates (e.g. IL-6) would be an effective therapeutic intervention for preterm birth prevention or delay.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».