O1–06–08: Activation of microglia by nasal vaccination with a proteosome based adjuvant and glatiramer acetate clears a–beta in an antibody independent fashion in a mouse model of Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
Immune therapy in Alzheimer's Disease (AD) models by Ab immunization or administration of anti–Ab antibodies reduces Ab levels and reverses behavioral impairment. A human trial of Ab immunization led to meningoencephalitis in some patients and was discontinued. We tested whether a nasal vaccination strategy that did not involve immunization with amyloid or depend on anti– Ab antibodies and was designed to activate microglia could clear Ab when given as prevention to young mice. Age– and sex–matched littermates (APP–J20 mice) received a weekly nasal treatment with Protollin (a proteosome–based adjuvant used in human influenza vaccination) 1ug/treatment, plus glatiramer acetate (GA, an approved drug for multiple sclerosis) 25ug/treatment, beginning at age 5 months for a duration of 8 months. We found a significant reduction in the level of amyloid fibril (∼80%) in the brains of GA+Protollin treated mice versus controls (P < 0.001). Furthermore, the reduction of amyloid load involved the reduction of both (50%) soluble Ab and (49%) insoluble form of Ab (p<0.02) as measured by ELISA and was associated with elevation of total serum Ab levels. The treated animalsexhibited no toxicity as measured by body weight, eating habits, tail tone, or mobility. Clearance of Ab was also observed with nasal Protollin alone and direct intrahippocampal injection of Protollin activated microglia and reduced Ab plaques. We also found reduction in astrocytosis following nasal vaccination with GA+Protollin or Protollin alone. We previously found that nasal vaccination with GA+Protollin, decreased Ab plaques in 14 month old APP Tg mice; vaccinated animals developed activated microglia (CD11b+ cells) that co–localized with Ab fibrils, and the extent of microglial activation correlated with the decrease in Ab fibrils (JCI: 115:2423, 2005). In this study, after chronic treatment for 8 months we observed no difference in microglial activation, suggesting that once Ab is cleared there is downregulation of microglial activation. Our results demonstrate an antibody–independent therapeutic approach for the treatment of AD which targets microglial cells and is also effective, without toxicity, when given chronically to young mice as prevention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».